Zielgerichtete Medikamente gegen Metastasen

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Projektbeschreibung

Hintergrund

Über die Fähigkeit der Wirkstoffträgersysteme (DDS), sich in Metastasen zu akkumulieren, ist nicht viel bekannt. Darüber hinaus gibt es keine Biomarker oder Begleitdiagnostika, mit denen sich gezielt Medikamente gegen Metastasen überwachen und vorhersagen ließe, welche Patienten auf anti-metastatische (Nano-)Therapien ansprechen (1,2).

Vor kurzem haben wir Mausmodelle von metastasiertem Brustkrebs etabliert, in denen der Krankheitsverlauf mit iRFP-exprimierenden 4T1- und MDA-MB-231-Zellen und Hybrid-CT-FMT-Bildgebung überwacht werden kann [3]. Parallel dazu entwickelten wir Instrumente und Technologien zur Visualisierung und Quantifizierung von Blutgefässen in Tumoren und Metastasen (mit kontrastverstärkter Mikro-CT (4)), zur Charakterisierung der Mikroumgebung des Tumors und zur Überwachung der Biodistribution und der Akkumulation von DDS an der Zielzone (mit CT-FMT (3) und PET (5)). Bei Primärtumoren konnten wir zudem bereits zeigen, dass die Tumorakkumulation mit der therapeutischen Wirksamkeit korreliert (5).


Ziele:

Wir glauben, dass bildgebende Verfahren eingesetzt werden können, um die Wirksamkeit von anti-metastatischen Nanotherapien vorherzusagen.

Spezifische Ziele sind:

  1. die Identifizierung pathophysiologischer Merkmale, die die Wirkung von Medikamenten auf Metastasen bestimmen;
  2. die Etablierung klinisch übersetzbarer bildgebender Biomarker zur Personalisierung antimetastasierender DDS-basierter Therapien.

Publikationen

  1. Lammers T, Rizzo L, Storm G, Kiessling F: Personalized nanomedicine. Clin Cancer Res 2012, 18(18):4889-4894.

  2. Lammers T, Kiessling F, Ashford M, Hennink W, Crommelin D, Storm G: Cancer nanomedicine: Is targeting our target? Nat Rev Mater 2016, 1(9).

  3. Kunjachan S, Gremse F, Theek B, Koczera P, Pola R, Pechar M, Etrych T, Ulbrich K, Storm G, Kiessling F, Lammers T: Noninvasive optical imaging of nanomedicine biodistribution. ACS Nano 2013, 7(1):252-262.

  4. Ehling J, Theek B, Gremse F, Baetke S, Mockel D, Maynard J, Ricketts SA, Grull H, Neeman M, Knuechel R, Lederle W, Kiessling F, Lammers T: Micro-CT imaging of tumor angiogenesis: quantitative measures describing micromorphology and vascularization. Am J Pathol 2014, 184(2):431-441.

  5. Pérez-Medina C, Abdel-Atti D, Tang J, Zhao Y, Fayad ZA, Lewis JS, Mulder WJM, Reiner T: Nanoreporter PET predicts the efficacy of anti-cancer nanotherapy. Nat Commun 2016, 7:11838.